Name: Fruktoseintoleranz, hereditäre

OMIM: 229600

Gen, Region: ALDOB

Hintergrund

Hereditäre Fruktoseintoleranz (HFI) tritt bis zu schätzungsweise bei einem von 20.000 Neugeborenen auf. Durch den Mangel bzw. Aktivitätsverlust eines Enzyms für die Fruktoseverwertung kann es nach Aufnahme von Fruktose primär zu verschiedensten Magen-Darm-Störungen kommen und auch zur Hypoglykämie, deren Folgen u.a. Übelkeit, Erbrechen, Zittern, Schwitzen, Blässe, Lethargie und Krampfanfälle sein können. Bei einer weiteren Aufnahme von Fructose können schwere Schäden an Leber (z.B. Hepatomegalie oder Ikterus) und Niere wie z.B. Proteinurie die Folge sein. Die Entwicklung derartiger Schädigungen ist progredient. Von invasiven Diagnoseverfahren wie dem Fruktosetoleranz-Test oder der Messung der AldolaseB-Enzymaktivität in einer Leberbiopsie ist vor allem bei Neugeborenen mit Verdacht auf HFI abzuraten.

Genetik

Die HFI folgt einer autosomal-rezessiven Vererbung und geht mit Mutationen in den 8 kodierenden Exons des Aldolase-B-Gens (ALDOB) einher. Wenigsten 29 Mutationen von ALDOB sind bisher beschrieben, wobei allerdings ca. 87% der HFI auf drei Mutationen zurückzuführen sind: A149P und A174D (Exon 5) sowie N334K (Exon 9).

Methodik

1. Stufe: Genotypisierung der drei Polymorphismen A149P, A174D und N334K mittels Primer-Extensions-Verfahren (1 Woche)
2. Stufe: ggf. auf Wunsch Sequenzierung aller 8 kodierenden Exons von ALDOB (2 Wochen)
3. Stufe: zusätzliche Sequenzierung des nicht-kodierenden Exons 1 sowie Teile des Promotors

Referenzen

Esposito, G.; Santamaria, R.; Vitagliano, L.; Ieno, L.; Viola, A.; Fiori, L.; Parenti, G.; Zancan, L.; Zagari, A.; Salvatore, F.: Six novel alleles identified in Italian hereditary fructose intolerance patients enlarge the mutation spectrum of the aldolase B gene. Hum Mutat 24:534, 2004.

Santer, R.; Rischewski, J.; von Weihe, M.; Niederhaus, M.; Schneppenheim, S.; Baerlocher, K.; Kohlschutter, A.; Muntau, A.; Posselt, H.G.; Steinmann, B.; Schneppenheim, R.: The spectrum of aldolase B (ALDOB) mutations and the prevalence of hereditary fructose intolerance in Central Europe. Hum Mutat 25:594 2005.