Name: NARP Syndrom

OMIM: 551500

Gen, Region: MTATP6

Hintergrund

NARP ist eine progressive neurodegenerative Erkrankung, gekennzeichnet durch Neuropathie, Ataxie und Retinitis pigmentosa. Die ersten Symptome wie Ataxie und Lernbehinderung treten in der frühen Kindheit auf. Besonders durch virale Erkrankungen kann die ansonsten langsame Progredienz beschleunigt werden. Verursacht wird das NARP-Syndrom durch Störungen im mitochondrialen Stoffwechsel.

Genetik

Die mitochondriale DNA unterscheidet sich von der Kern-DNA auf verschiedene Weise. So ist z. B. die Mutationsrate um das Zehnfache höher, es gibt keine Introns und die Vererbung von mitochondrialen Störungen ist maternal, weil die Zygote alle Mitochondrien aus der Eizelle erhält. Das bedeutet, daß die Mutter des Indexpatienten die Mutation trägt und ein Mann die Mutation nicht an seine Nachkommen weitergibt. Eine menschliche Zelle enthält 300-400 Kopien des mitochondrialen Genoms. Neben Punktmutationen kommen Deletionen und Duplikationen in der mitochondrialen DNA vor.

In mindestens 50% der Fälle findet sich eine Mutation im mitochondrialen Gen für die Untereinheit 6 des Komplex V der Atmungskette (MTATP6), entweder die Transversion T8993G oder die Transition T8993C. Dabei scheint die T8993C-Mutation zu einem milderen Phänotyp zu führen. Die gleichen Mutationen können auch das Leigh-Syndrom (s. dort) verursachen. Das beruht auf dem Phänomen der Heteroplasmie, wobei eine Mischung von Wildtyp- und mutierter mtDNA in einer Zelle existiert und das Verhältnis zwischen normaler und mutierter mtDNA je nach Zelltyp und Gewebe unterschiedlich sein und den Krankheitstyp bestimmen kann. Beim NARP-Syndrom liegt der Heteroplasmiegrad der Mutation bei 70-80%, beim Leigh-Syndrom dagegen bei über 90%. Da bei NARP keine signifikanten Unterschiede in der Heteroplasmie zwischen verschiedenen Gewebetypen beobachtet werden, ist der Mutationsnachweis an Blut möglich.

Methodik

Sequenzierung des relevanten Genabschnitts der mitochondrialen DNA im Bereich des MTATP6-Gens.